A aceitação pela FDA do sNDA do Vutrisiran para cardiomiopatia marca um marco significativo em terapias direcionadas para amiloidose por transtirretina
A Alnylam Pharmaceuticals, Inc., líder em terapias de interferência de RNA (RNAi), anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou seu Pedido de novo medicamento (sNDA) suplementar para vutrisiran, um potencial terapêutico de RNAi para tratar a transtirretina amiloidose com cardiomiopatia (ATTR-CM). O FDA definiu uma data de ação para 23 de março de 2025, sob o Prescription Drug User Fee Act (PDUFA), usando um Priority Review Voucher. O FDA também indicou que não haverá reunião do comitê consultivo para revisar o pedido. Vutrisiran, comercializado como AMVUTTRA®, já é aprovado pelo FDA para tratar a polineuropatia da amiloidose hereditária mediada por transtirretina (hATTR-PN) em adultos. Ao reduzir a transtirretina mutante e selvagem (TTR), o vutrisiran aborda a causa raiz da amiloidose transtirretina (ATTR). Se aprovado para ATTR-CM, ele se tornaria o primeiro terapêutico dos EUA a tratar os sintomas de polineuropatia e cardiomiopatia da ATTR. “Estamos entusiasmados que o FDA aceitou nosso sNDA para vutrisiran no tratamento de ATTR-CM, uma doença progressiva, debilitante e, finalmente, fatal”, afirmou Pushkal Garg, MD, Diretor Médico da Alnylam. “No estudo HELIOS-B, o vutrisiran melhorou os resultados cardiovasculares, a sobrevivência, a progressão da doença e a qualidade de vida em comparação ao placebo, em uma população de pacientes que já estava recebendo tratamentos de base substanciais. Estamos ansiosos para trabalhar com o FDA para dar suporte à sua revisão e levar o vutrisiran aos pacientes com ATTR-CM nos EUA no ano que vem”. A submissão do sNDA é baseada nos resultados positivos do estudo HELIOS-B, um estudo de Fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo conduzido globalmente. O estudo demonstrou os efeitos positivos do vutrisiran nos resultados cardiovasculares, taxas de sobrevivência, capacidade funcional e qualidade de vida geral em pacientes com ATTR-CM, mesmo no contexto de tratamentos de base significativos. O vutrisiran mostrou um perfil de segurança e tolerabilidade consistente com seu uso estabelecido. Os resultados detalhados do estudo HELIOS-B foram apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia e publicados simultaneamente no The New England Journal of Medicine em 30 de agosto de 2024.
Comentário da colunista da SuppBase, Alice Winters:
O anúncio recente da Alnylam Pharmaceuticals sobre a aceitação pelo FDA de seu Pedido de Novo Medicamento (sNDA) suplementar para vutrisiran representa um marco importante no cenário de tratamento em andamento para amiloidose por transtirretina (ATTR). A estratégia da empresa de alavancar a tecnologia de interferência de RNA (RNAi) para abordar formas hereditárias e selvagens de ATTR diferencia o vutrisiran das abordagens tradicionais. A capacidade do vutrisiran de atingir e derrubar a transtirretina (TTR) oferece um potencial divisor de águas, particularmente em ATTR-CM, onde a doença pode ser progressiva e fatal. A expansão das indicações do vutrisiran para incluir cardiomiopatia é um desenvolvimento crítico para pacientes que sofrem dessa condição debilitante, e o potencial de tratar tanto a polineuropatia quanto a cardiomiopatia sob uma única terapêutica pode fornecer alívio muito necessário em um espaço de doença com opções de tratamento limitadas. O ensaio HELIOS-B, que serve como base para o sNDA, fornece evidências robustas que apoiam a eficácia do medicamento na melhoria dos resultados cardiovasculares, sobrevivência e qualidade de vida. Este ensaio, como um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, acrescenta peso à alegação dos benefícios potenciais do vutrisiran. Além disso, as descobertas do estudo não foram apenas apresentadas em um prestigioso congresso médico, mas também publicadas no The New England Journal of Medicine, reforçando a credibilidade dos dados. Dito isso, a introdução do vutrisiran no mercado dos EUA enfrenta vários obstáculos importantes. Primeiro, embora os resultados do estudo sejam promissores, o medicamento deve manter seu perfil de segurança e tolerabilidade em populações de pacientes mais amplas. Garantir que ele não interaja negativamente com outros tratamentos comumente usados para ATTR, como tafamidis ou diflunisal, será essencial. Além disso, os efeitos de longo prazo e a sustentabilidade deste regime de tratamento, especialmente em pacientes que já estão em terapias de base substanciais, precisam de monitoramento contínuo. Um aspecto notável da abordagem da Alnylam é o uso do Priority Review Voucher (PRV), que acelerou o cronograma de revisão, fornecendo aos pacientes um vislumbre de esperança para um tratamento potencialmente transformador em um futuro próximo. No entanto, como o FDA decidiu não realizar uma reunião do comitê consultivo, que geralmente é uma parte crítica do processo de aprovação de medicamentos, o processo de aprovação final pode não ser tão rigoroso no escrutínio público, um fator que vale a pena considerar à medida que o pedido avança. De uma perspectiva mais ampla, a aprovação potencial do vutrisiran ressalta uma mudança crescente em direção à medicina de precisão, onde as causas subjacentes de doenças como ATTR são diretamente visadas. Este é um desenvolvimento positivo para o campo da terapêutica de RNAi, especialmente porque mais doenças são identificadas como tendo potencial para tais tratamentos direcionados. Em conclusão, embora o caminho para a aprovação do vutrisiran seja promissor, seu sucesso final dependerá da validação clínica contínua e dos resultados no mundo real. A capacidade do tratamento de melhorar a qualidade de vida e a sobrevivência de pacientes com ATTR-CM pode torná-lo uma adição vital ao arsenal terapêutico, mas a indústria estará observando de perto para ver como ele se sai além das condições de estudo controladas. O compromisso contínuo da Alnylam com o avanço de terapias baseadas em RNAi é muito promissor para aqueles que sofrem de doenças genéticas raras, mas somente o tempo revelará quão amplamente aplicáveis e acessíveis essas inovações realmente serão.
